Ljekovite gljive i rak debelog crijeva

Ljekovite gljive i rak debelog crijeva: što pokazuju svjetske i hrvatske humane studije

Kod kolorektalnog karcinoma pitanje dodatne terapije nije teorijsko, nego vrlo konkretno:

👉 može li nešto uz standardno liječenje mjerljivo poboljšati ishod?

Kod ljekovitih gljiva odgovor se ne temelji samo na laboratoriju, nego na humanim kliničkim studijama — i upravo tu stvari postaju zanimljive.

---

Zašto se ljekovite gljive uopće istražuju kod raka debelog crijeva?

Dosadašnja znanstvena istraživanja i sav napredak standardne onkološke terapije, koliko god bio značajan, još uvijek nije dao zadovoljavajuće rezultate:

• U uspješnosti liječenja ovog tipa raka
• U duljini života oboljelih i stopi preživjelih
• U neškodljivosti kemoterapije i drugih standardnih terapija, pa su zato sva ozbiljna traganja za novim terapijskim sredstvima i metodama opravdana i dobrodošla.

Kod ove bolesti imunološki sustav ima izravnu ulogu u ishodu:

• utječe na oporavak nakon operacije
• utječe na podnošenje kemoterapije
• sudjeluje u kontroli mikroskopskih ostataka tumora

Zato se ljekovite gljive u kliničkim studijama ne promatraju kao “alternativa”, nego kao:

👉 dodatna terapija uz standardno liječenje

---

Strana istraživanja

Najjači dokazi: PSK (iz gljive puranov rep, Trametes versicolor)

Ako se gleda isključivo medicina, jedna stvar je jasna:

👉 PSK je daleko najistraženiji spoj iz ljekovitih gljiva za korištenje kod kolorektalnog karcinoma

Radi se o standardiziranom kompleksu polisaharida i peptida iz Trametes versicolor

---

Veliko randomizirano ispitivanje (n = 448 analiziranih)

U ispitivanju koje je obuhvatilo više onkoloških centara u Japanu (Mitomi i sur.):

• uključeno 448 bolesnika
• svi su primali standardnu terapiju koja se sastojala od citostatika
  • mitomicina
  • 5-fluorouracila

Dodatno:

• jedna skupina je dugotrajno uzimala PSK (godinama)

Rezultat:

• značajno bolje preživljenje bez bolesti
• značajno bolje ukupno preživljenje

👉 uz jasnu statističku razliku u odnosu na kontrolu

---

Randomizirano ispitivanje Ohwada i sur. (stadij II–III, n = 205 analiziranih)

Protokol:

• oralni citostatik fluoropirimidin + PSK
• nakon inicijalnog citostatika mitomicin C

Rezultat:

• bolje 5-godišnje preživljenje bez bolesti
• u stadiju III:
  • poboljšano preživljenje bez bolesti
  • poboljšano ukupno preživljenje

Osim toga:

• dobra podnošljivost kemoterapije  
• blaže nuspojave

---

Meta-analiza Sakamoto i sur. (n = 1094 analizirana pacijenta )

Objedinjeni su rezultati:

• 3 randomizirana kontrolirana ispitivanja
• ukupno 1094 bolesnika

Zaključak:

👉 PSK uz adjuvantnu kemoterapiju:

• povećava ukupno preživljenje
• produžuje razdoblje bez povrata bolesti (recidiva)

To je ključna točka:

👉 govorimo o učinku potvrđenom kroz više studija, ne o izoliranom rezultatu

---

Što se mjeri osim preživljenja?

Osim najvažnijih poput preživljenja, dio studija prati imunološke parametre.

Kod PSK-a:

• promjene u aktivnosti NK stanica (prirodnoubilačkih stanica, ključnu za urođenu i stečenu imunost)
• utjecaj na imunosupresivne proteine
• korelacija imunoloških markera s ishodom

To znači:

👉 učinak nije samo klinički, nego i biološki mjerljiv

---

Ostale gljive: što pokazuju humane studije?

Dok je PSK najjači po dokazima, postoje i podaci za druge vrste — ali slabiji i manje konzistentni.

---

Ganoderma lucidum (reishi)

Studija na 47 pacijenata sa uznapredovalim kolorektalnim karcinomom koja je trajala 12 tjedana (Chen i sur.) uz primjenu ljekovite gljive Ganoderma lucidum

Praćeno:

• CD3, CD4, CD8, CD56 limfociti
• Citokini, spojevi koji reguliraju imunosni odgovor (IL-2, IL-6, IFN-γ)
• NK aktivnost (aktivnost prirodnoubilačkih stanica)

Rezultat:

• vidljivi trendovi imunomodulacije

👉 zaključak: potencijal postoji

---

Lentinan (shiitake ekstrakt)

Studija iz više japanskih onkoloških centara na uznapredovalom karcinomu (Hazama i sur.) uz primjenu Lentinana, spoja iz ljekovite gljive Lentinula edodes:

• oralna formulacija
• praćenje kroz 12 tjedana

Rezultat:

• siguran za primjenu
• poboljšanje kvalitete života kod pacijenata s lošijim početnim indeksom kvalitete života
• smanjenje nuspojava kemoterapije

---

Agaricus sylvaticus

Randomizirano kontrolno istraživanje, 6 mjeseci, Fortes i sur.

• Istraživanje je obuhvaćalo 56 pacijenata

Rezultat:

• poboljšanje hematoloških parametara
• poboljšanje imunoloških parametara
• smanjenje glikemije

Gdje se vidi najkonzistentnija korist?

Ako se svi podaci stave u kontekst:

Najjači učinak:

• preživljenje (PSK + kemoterapija)

Vrlo čest učinak:

• bolja podnošljivost terapije
• očuvanje imunološke funkcije

Rani učinak:

• poboljšanje kvalitete života

---

Što ovi podaci NE znače

Važno je jasno definirati granice:

Ljekovite gljive:

• ne zamjenjuju operaciju ni kemoterapiju
• ne djeluju brzo

Ali isto tako:

• imaju mjerljive učinke u humanim studijama
• pokazuju ponovljiv benefit u kombinaciji s terapijom
• imaju jasnu ulogu u integrativnoj onkologiji

---

Kako ih racionalno koristiti?

Na temelju dostupnih dokaza:

👉 najracionalniji pristup je:

• koristiti ih kao dopunu standardnoj terapiji
• fokusirati se na jasno definirane i znanstveno istražene pripravke
• poštovati kontinuitet primjene

---

Zaključak

Kod raka debelog crijeva:

• postoje konkretni, brojčano definirani dokazi
• učinak je najjasniji u kombinaciji s kemoterapijom
• koristi uključuju i preživljenje i kvalitetu života

Drugim riječima:

👉 ovdje se ne radi o “alternativi”, nego o
mjerljivoj dopuni standardnoj terapiji

Literatura

1. Wasser SP. Medicinal Mushrooms in Human Clinical Studies. Part I. Anticancer, Oncoimmunological, and Immunomodulatory Activities: A Review. International Journal of Medicinal Mushrooms. 2017;19(4):279–317. (PubMed)
2. Mitomi T, Tsuchiya S, i sur. Randomized, controlled study on adjuvant immunochemotherapy with PSK in curatively resected colorectal cancer. Dis Colon Rectum. 1992;35(2):123–130. (PubMed)
3. [Japanski prikaz] Mitomi T, Tsuchiya S, i sur. Randomized controlled study on adjuvant immunochemotherapy with PSK in curatively resected colorectal cancer. PMID: 2500070. (PubMed)
4. Ohwada S, Ikeya T, Yokomori T, i sur. Adjuvant immunochemotherapy with oral tegafur/uracil plus PSK in stage II or III colorectal cancer: a randomised controlled study. Br J Cancer. 2004;90(5):1003–1010. (PubMed)
5. Sakamoto J, Morita S, Oba K, i sur. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for curatively resected colorectal cancer: meta-analysis of centrally randomized trials. Cancer Immunol Immunother. 2006;55(4):404–411. (PubMed)
6. Chen X, Hu ZP, Yang XX, i sur. Monitoring of immune responses to a herbal immuno-modulator in advanced colorectal cancer. Int Immunopharmacol. 2006;6(3):499–508. (PubMed)
7. Hazama S, Watanabe S, Ohashi M, i sur. Orally administered superfine dispersed lentinan for advanced colorectal cancer. Anticancer Res. 2009;29(7):2611–2617. (PubMed)
8. Fortes RC, i sur. Dietary supplementation with Agaricus sylvaticus in colorectal cancer: hematological, immunological and glycemia effects (RCT). Exp Biol Med (Maywood). 2009. (PubMed)

Hrvatska istraživanja utjecaja ljekovitih gljiva na rak debelog crijeva

Za razliku od stranih studija, koje su uglavnom provedene sa standardiziranim pojedinačnim pripravcima poput PSK-a ili lentinana, hrvatska opažanja odnose se na primjenu složenih tekućih ekstrakata više ljekovitih gljiva uz standardnu onkološku terapiju. U tom smislu hrvatski podaci nisu važni samo kao lokalno iskustvo, nego i kao klinički prikaz primjene intenzivne mikoterapije u svakodnevnoj praksi.

Prvo hrvatsko kliničko istraživanje (n = 51)

Prezentirao Ivan Jakopović na 4. međunarodnoj konferenciji o ljekovitim gljivama – IMMC4

Istraživanje je provela hrvatska tvrtka Dr Myko San – Zdravlje iz gljiva, na osnovu službene medicinske dokumentacije. Pacijenti s kolorektalnim karcinomom uz standardnu onkološku terapiju koristili su intenzivne doze složenih tekućih ekstrakata proizvoda Lentifom, Super Polyporin i Agarikon, tipično kroz 40-80 dana.

Struktura uzorka:

• uključena 51 osoba s kolorektalnim karcinomom
• oko 90% bolesnika bilo je u uznapredovalom ili proširenom stadiju bolesti
• oko 60% bolesnika bilo je u završnom proširenom stadiju bolesti

Rezultati:

• po završetku intenzivne mikoterapije više od 90% bolesnika imalo je stabilno ili poboljšano stanje
• poboljšanje je zabilježeno kod 45% svih uključenih
• do kraja praćenja 63% bolesnika bilo je živo
• među preživjelima je 80% imalo stabilno ili poboljšano stanje bez progresije
• pacijenti su isticali i bolje podnošenje kemoterapije i zračenja
• analiza je pokazala da su preživljenje i kliničko stanje bili bolji nego uz isključivo standardne terapije

Drugo hrvatsko kliničko istraživanje predstavljeno na IMMC6 (n = 52)

Drugo istraživanje predstavio je Neven Jakopović na 6. međunarodnoj konferenciji o ljekovitim gljivama (IMMC6).

Uključena su 52 pacijenta s kolorektalnim karcinomom koji su uz standardnu onkološku terapiju dosljedno koristili složene tekuće ekstrakte ljekovitih gljiva – Lentifom, Agarikon, Super Polyporin i Agarikon Plus – u trajanju od 70-90 dana.

Karakteristike uzorka:

• radilo se o teškim slučajevima
• 26% pacijenata bilo je u stadiju III
• 68% pacijenata bilo je u stadiju IV

Rezultati:

• medijan preživljenja iznosio je 38 mjeseci od početka mikoterapije
• mikoterapija je započinjala prosječno 6-12 mjeseci nakon postavljanja dijagnoze
• u tadašnjoj literaturi za standardnu terapiju navodilo se oko 29,2 mjeseca od postavljanja dijagnoze, dakle uz povoljniju početnu točku
• u IV. stadiju zabilježeno je 5-godišnje preživljenje od 26,5%
• u tadašnjim američkim onkološkim statistikama za IV. stadij navodilo se 5-8%
• u dostupnim srednjoročnim podacima zabilježeno je smanjenje metastatskog opterećenja oko 20%
• nisu zabilježeni znakovi hepatotoksičnosti

To je posebno važno jer je riječ o skupini s visokim udjelom bolesnika u III. i IV. stadiju, dakle o populaciji kod koje se i skromna dodatna korist smatra klinički značajnom.

Što hrvatski podaci pokazuju u cjelini?

Kada se oba hrvatska klinička istraživanja promatraju zajedno, uočava se nekoliko ponavljajućih obrazaca:

• rani učinak – početna poboljšanja i stabilizacija stanja često su vidljivi već nakon 40-60 dana intenzivne primjene
• potporni učinak – bolesnici navode bolje podnošenje kemoterapije i zračenja
• dugoročniji učinak – u težim slučajevima zabilježeno je bolje preživljenje nego što bi se očekivalo prema rezultatima pacijenata koji su imali samo standardnu onkološku terapiju
• sigurnosni profil – u dostupnim podacima nisu opaženi znakovi oštećenja jetre, već protektivno djelovanje
• dozna ovisnost – bolji rezultati povezani su s većim dozama i duljom primjenom

Što ovi podaci znače, a što ne znače?

Hrvatska istraživanja ne treba tumačiti kao dokaz da ljekovite gljive zamjenjuju standardno onkološko liječenje. Njihova je vrijednost u tome što pokazuju da intenzivna i dugotrajna primjena složenih ekstrakata može biti sigurna, dobro podnošljiva i klinički korisna kao dopuna standardnoj terapiji, osobito kod uznapredovalog kolorektalnog karcinoma.

Istodobno, i sami autori naglašavaju da ovakve rezultate treba dalje provjeravati u novim humanim studijama. Hrvatski podaci daju vrijedan i sadržajno bogat klinički uvid u učinke mikoterapije u sklopu integrativnog pristupa liječenju ove bolesti.

Najvažnije praktične poruke

• korištenje velikih doza ekstrakata ljekovitih gljiva kroz dulje razdoblje pokazalo se sigurnim i neškodljivim
• početni učinci mogu biti vidljivi relativno rano, osobito ako mikoterapija traje barem 40-60 dana
• učinak je značajno dozno ovisan – veće doze i dulja primjena povezane su s boljim rezultatima

Literatura

1. Jakopovich I. New dietary supplements from medicinal mushrooms: Dr Myko San–a registration report. Int J Med Mushrooms. 2011;13(3):307-13. doi: 10.1615/intjmedmushr.v13.i3.110. PMID: 22135883. (link)
2.  Jakopovic I. Treating human colorectal and breast cancer with medicinal mushroom extracts. 4th International Medicinal Mushroom Conference (IMMC4); Zenodo; 2025 Dec 14; Ljubljana, Slovenia.
3. Jakopovic N. Long Term Effects of Using Medicinal Mushroom Preparations in Human Colorectal and Breast Cancer. 6th International Medicinal Mushroom Conference (IMMC6); Zenodo; 2025 Dec 14; Zagreb, Croatia.