Ljekovite gljive i rak dojke - Ljekovite gljive

Ljekovite gljive i rak dojke: što doista pokazuju humane studije?

rak dojke i dodatna terapija medicinski prikaz — Kod raka dojke pitanje dodatne terapije za mnoge je pacijentice vrlo konkretno i osobno.

Kod raka dojke pitanje dodatne terapije nije teorijsko.
Ono je osobno, praktično i vrlo konkretno:

👉 može li nešto uz standardno liječenje mjerljivo pomoći?

Kod ljekovitih gljiva odgovor se ne temelji samo na laboratorijskim pokusima, nego i na humanim kliničkim istraživanjima. Upravo zato ovdje treba biti precizan.

Kod raka dojke humani podaci postoje. No njihova najveća vrijednost zasad se ne vidi toliko u „tvrdim” ishodima poput ukupnog preživljenja, koliko u područjima kao što su:

imunološka modulacija
kvaliteta života
umor
podnošenje terapije

To je važno razumjeti odmah, jer određuje kako se o ovoj temi treba govoriti: ne kao o prečacu, nego kao o području s konkretnim potpornim potencijalom.

Zašto se ljekovite gljive uopće istražuju kod raka dojke?

Unatoč velikom napretku standardne onkološke terapije, pitanje dodatnih i boljih potpornih pristupa ostaje potpuno opravdano.

Dosadašnja istraživanja i napredak standardnog liječenja, koliko god bili važni, još uvijek nisu dali zadovoljavajuće rezultate:

u uspješnosti liječenja ovog tipa raka
u duljini života oboljelih i stopi preživljenja
u neškodljivosti kemoterapije i drugih standardnih terapija

Zato su sva ozbiljna traganja za novim terapijskim sredstvima i metodama opravdana i dobrodošla.

Kod raka dojke imunološki sustav također ima stvarnu ulogu u ishodu bolesti. On:

utječe na oporavak nakon operacije
utječe na podnošenje kemoterapije
sudjeluje u kontroli mikroskopskih ostataka tumora

Zbog toga se ljekovite gljive u kliničkim studijama ne promatraju kao „alternativa”, nego kao:

👉 dodatna terapija uz standardno liječenje

imunološki sustav i rak dojke ilustracija — Kod raka dojke važan dio potpornog učinka promatra se kroz imunosnu funkciju, oporavak i podnošenje liječenja.

Strana humana istraživanja

Trametes versicolor – studija Torkelson i sur.

Jedna od najpoznatijih humanih studija kod raka dojke pratila je pripravak iz gljive Trametes versicolor nakon završene kemoterapije i radioterapije.

Radilo se o američkoj studiji faze I s postupnim povećanjem doze. U studiju je bilo uključeno 11 žena, a 9 ih je završilo protokol.

Trametes versicolor puranov rep ljekovita gljiva — *Trametes versicolor* jedna je od najčešće proučavanih ljekovitih gljiva u humanim istraživanjima.

Rezultati su pokazali da su doze do 9 g/dan bile sigurne i dobro podnošljive. Osim toga, zabilježeni su i mjerljivi imunološki pomaci:

trend porasta limfocita pri dozama od 6 do 9 g/dan
porast funkcionalne aktivnosti NK-stanica pri 6 g/dan
dozno ovisan porast CD8+ T-stanica i CD19+ B-stanica

Drugim riječima, glavni nalaz ove studije nije bio „izravno djelovanje na tumor”, nego:

👉 imunološki oporavak nakon zahtjevnog onkološkog liječenja

Ganoderma lucidum (reishi) – studija Zhao i sur.

Kod pacijentica s rakom dojke koje su tijekom endokrine terapije imale izražen umor, kinesko pilot-kliničko istraživanje s prahom spora Ganoderma lucidum obuhvatilo je 48 bolesnica.

Nakon intervencije zabilježena su statistički značajna poboljšanja u:

fizičkom blagostanju
umoru
anksioznosti
depresivnosti
ukupnoj kvaliteti života

Terapija je bila dobro podnošljiva, bez ozbiljnih nuspojava.

To je važan nalaz, jer kod raka dojke kronični umor često nije samo „sporedan simptom”, nego jedan od čimbenika koji najviše određuju svakodnevno funkcioniranje.

Ganoderma lucidum reishi ljekovita gljiva — Ganoderma lucidum u humanim je studijama povezivan s poboljšanjem umora i kvalitete života.

Lentinula edodes (shiitake, LEM) – studija Suzuki i sur.

U japanskoj studiji sa 22 pacijentice koje su prolazile kroz postoperativnu hormonsku terapiju ispitivan je LEM, ekstrakt micelija shiitake gljive.

Istraživanje je bilo organizirano kroz dva uzastopna razdoblja:

u prvom se provodila samo hormonska terapija
u drugom hormonska terapija uz dodatak LEM-a

Nakon uključivanja LEM-a opažena su poboljšanja u:

rezultatima kvalitete života
citokinskim pokazateljima

Takva poboljšanja nisu bila registrirana u razdoblju bez LEM-a.

To ne dokazuje antitumorski učinak u užem smislu, ali pokazuje nešto drugo što je klinički važno:

👉 oralni pripravak može imati mjerljiv potporni i imunološki učinak u stvarnim terapijskim uvjetima

shiitake Lentinula edodes ekstrakt LEM — Ekstrakt micelija shiitake gljive (LEM) istraživan je kao dodatak hormonskoj terapiji i kemoterapiji.

LEM uz adjuvantnu kemoterapiju – studije Nagashima i sur.

Rani rad japanske istraživačke skupine pratio je pacijentice s rakom dojke i metastazama u limfnim čvorovima koje su primale FEC75 kemoterapiju:

5-fluorouracil
epirubicin
ciklofosfamid

Rezultati su sugerirali da istodobna primjena LEM-a može pomoći u:

očuvanju kvalitete života
očuvanju imunosne funkcije tijekom liječenja

Taj je nalaz kasnije dodatno razrađen u randomiziranom, dvostruko slijepom istraživanju iz 2017. godine, u koje su bile uključene žene kod kojih je bila planirana postoperativna adjuvantna kemoterapija temeljena na antraciklinima.

U placebo-skupini funkcionalna kvaliteta života padala je nakon ciklusa terapije.
U LEM-skupini takav pad nije bio zabilježen.

Osim toga, opažen je i povoljan trend u imunološkim parametrima, osobito u odnosu:

regulatornih T-stanica
i CD4+ populacije

To je jedan od jasnijih primjera kako se kod raka dojke korist ljekovitih gljiva u humanim studijama može pojaviti upravo ondje gdje je pacijenticama najpotrebnija: u svakodnevnoj podnošljivosti liječenja.

Grifola frondosa (maitake) – studija Deng i sur.

Kod 34 postmenopauzalne pacijentice bez znakova aktivne bolesti nakon početnog liječenja provedeno je faza I/II ispitivanje s povećanjem doze polisaharidnog ekstrakta gljive Grifola frondosa.

Studija je provedena u Memorial Sloan-Kettering centru za rak u New Yorku, jednom od najvećih svjetskih onkoloških centara.

U toj su studiji zabilježeni mjerljivi stimulacijski imunološki učinci, ali oni nisu uvijek rasli linearno s povećanjem doze ekstrakta.

To je važan detalj, jer pokazuje da kod ljekovitih gljiva „više” ne znači nužno automatski i „jače”, nego da učinak može biti složeniji i ovisan o dozi na nelinearan način.

Gdje su danas najjači humani dokazi?

Ako se svi dostupni humani podaci stave u isti okvir, kod raka dojke najkonzistentnija korist ne vidi se prvenstveno u dokazanoj promjeni ukupnog preživljenja, kao što je to jače dokumentirano primjerice kod kolorektalnog karcinoma za PSK, nego u sljedećem:

očuvanju ili poboljšanju kvalitete života
smanjenju umora
boljem podnošenju hormonske terapije ili kemoterapije
mjerljivim promjenama u imunološkim parametrima

To je važna razlika.

Kod raka dojke ljekovite gljive u humanim studijama zasad prije svega pokazuju vrijednost kao:

👉 adjuvantna, suportivna i imunomodulacijska terapija

kvaliteta života tijekom liječenja raka dojke — Kod raka dojke najkonzistentnija korist u humanim studijama vidi se u kvaliteti života, umoru i podnošenju terapije.

Što izostanak podataka o preživljenju zapravo znači?

Važno je biti pošten i precizan.

To što dosadašnja istraživanja nisu pokazala produženje života i bolju stopu preživljenja oboljelih od raka dojke nije dokaz da aktivne tvari iz ljekovitih gljiva nemaju, među ostalim, i takav pozitivan učinak.

Razlog je jednostavan:

👉 različite humane studije u svijetu uglavnom nisu ni promatrale ni mjerile te ključne ishode

Najvjerojatnije zato što oni koji odobravaju sredstva za istraživanja u takvom istraživačkom pristupu nisu nalazili svoj interes.

Drugim riječima, ovdje ne treba miješati dvije različite stvari:

nedostatak dokaza za određeni ishod
i dokaz da tog ishoda nema

To nije isto.

Hrvatska istraživanja utjecaja ljekovitih gljiva na rak dojke

Za razliku od stranih studija, koje su uglavnom provedene sa standardiziranim pojedinačnim pripravcima, hrvatska opažanja odnose se na primjenu složenih tekućih ekstrakata više ljekovitih gljiva uz standardnu onkološku terapiju.

Upravo zato ti su podaci važni ne samo kao lokalno iskustvo, nego i kao prikaz stvarne kliničke primjene intenzivne mikoterapije u svakodnevnoj praksi kod pacijentica s rakom dojke.

sažetak hrvatskih kliničkih opažanja rak dojke ljekovite gljive — Hrvatska opažanja opisuju primjenu intenzivne mikoterapije uz standardno onkološko liječenje kod pacijentica s rakom dojke.

Prvo hrvatsko kliničko istraživanje (n = 105)

Prezentirao ga je Ivan Jakopović na 4. Međunarodnoj konferenciji o ljekovitim gljivama – IMMC4.

U ovom prikazu pacijentice s rakom dojke uz standardnu onkološku terapiju koristile su intenzivne doze složenih tekućih ekstrakata proizvoda:

Lentifom
Super Polyporin
Agarikon

Tipično kroz 40–80 dana.

Istraživanje se temeljilo na bolničkim nalazima te podacima dobivenima od pacijentica i njihovih obitelji.

Struktura uzorka

uključeno je 105 pacijentica s rakom dojke
kod 47% bio je potpuno odstranjen primarni tumor
53% pacijentica bilo je u stadiju IV ili s metastatskom/recidivantnom bolešću

Rezultati

na završetku mikoterapije 88% pacijentica imalo je stabilno ili poboljšano stanje
poboljšanje je zabilježeno kod 36% svih uključenih
do kraja praćenja 61% pacijentica bilo je živo

Među preživjelima:

69% nije imalo znakova bolesti
16% bilo je stabilno ili poboljšano
u 15% slučajeva bolest je napredovala

Osim toga:

zabilježena je niska stopa recidiva, oko 3%
pacijentice su navodile i bolje podnošenje standardnih terapija, uključujući kemoterapiju i zračenje

Prema prikazu istraživanja, ovakvi ishodi bili su povoljniji od tadašnjih usporednih rezultata standardne onkološke terapije navedenih u američkim registrima za rak. Autorima je to poslužilo kao dodatni argument da intenzivna mikoterapija može imati klinički relevantnu potpornu ulogu.

Drugo hrvatsko kliničko istraživanje predstavljeno na IMMC6 (n = 89)

Drugo istraživanje predstavio je Neven Jakopović na 6. Međunarodnoj konferenciji o ljekovitim gljivama – IMMC6, a odnosilo se na dugoročnije učinke primjene složenih ekstrakata ljekovitih gljiva kao dodatka standardnoj onkološkoj terapiji.

U skupini pacijentica s rakom dojke bilo je uključeno 89 žena, koje su uz standardno liječenje dosljedno koristile složene tekuće ekstrakte:

Lentifom
Agarikon
Super Polyporin
Agarikon Plus

u trajanju od 70–90 dana.

Karakteristike uzorka

radilo se o zahtjevnoj skupini bolesnica
56% pacijentica bilo je u stadiju IV, dakle s metastatskom bolešću

Rezultati

u to vrijeme je 5-godišnje preživljenje za metastatski rak dojke u SAD-u iznosilo oko 14%, računajući od postavljanja dijagnoze
pacijentice koje su koristile standardnu onkološku terapiju uz intenzivnu mikoterapiju imale su stopu preživljenja od 20%, računajući od početka uzimanja ekstrakata gljiva
pritom je mikoterapija u većini slučajeva započinjala 6–12 mjeseci nakon postavljanja dijagnoze
u srednjem roku zabilježeno je i smanjenje metastatskog opterećenja od približno 20%

To je posebno važno jer je riječ o skupini s velikim udjelom metastatskih slučajeva, dakle o populaciji kod koje i umjerena dodatna korist može imati stvarnu kliničku važnost.

metastatski rak dojke medicinski prikaz — Kod metastatske bolesti i umjerena dodatna korist može imati stvarnu kliničku važnost.

Što hrvatski podaci pokazuju u cjelini?

Kada se oba hrvatska istraživanja promatraju zajedno, pojavljuje se nekoliko obrazaca koji se ponavljaju:

rani učinak – početna poboljšanja i stabilizacija stanja često su vidljivi već nakon 40–60 dana intenzivne primjene
potporni učinak – pacijentice navode bolje podnošenje kemoterapije i zračenja
učinak na metastatsku bolest – u srednjoročnim podacima bilježi se smanjenje metastatskog opterećenja oko 20%
dugoročniji učinak – u zahtjevnijim slučajevima zabilježeni su povoljniji ishodi preživljenja nego što bi se očekivalo prema usporednim podacima standardne terapije
dozna ovisnost – bolji rezultati povezani su s većim dozama i duljom primjenom ekstrakata

Što ovi podaci znače, a što ne znače?

Hrvatska istraživanja ne treba tumačiti kao dokaz da ljekovite gljive zamjenjuju standardno onkološko liječenje.

Njihova je vrijednost u tome što pokazuju da intenzivna i dovoljno dugotrajna primjena složenih ekstrakata može biti:

sigurna
dobro podnošljiva
klinički korisna kao dopuna standardnoj terapiji

To uključuje i teže, metastatske oblike raka dojke.

Istodobno, i sami autori naglašavaju da takve nalaze treba dalje provjeravati u novim humanim istraživanjima.

No već i ovi podaci daju vrijedan klinički uvid u moguće učinke mikoterapije kao dijela integrativnog pristupa liječenju raka dojke.

Najvažnije praktične poruke

Ako sve sažmemo, iz dostupnih stranih i hrvatskih podataka izdvajaju se tri praktično važne poruke:

korištenje velikih doza ekstrakata ljekovitih gljiva kroz dulje razdoblje pokazalo se sigurnim i dobro podnošljivim
početni učinci mogu biti vidljivi relativno rano, osobito ako mikoterapija traje barem 40–60 dana
učinak je značajno dozno ovisan – veće doze i dulja primjena povezane su s boljim rezultatima

Drugim riječima:

👉 kod raka dojke ljekovite gljive u humanim studijama zasad se najjasnije pokazuju kao mjerljiva potporna terapija, osobito u području kvalitete života, umora, imunološke funkcije i podnošenja liječenja

ključne ljekovite gljive istraživane kod raka dojke — Kod raka dojke najviše se istražuju vrste povezane s boljim imunosnim odgovorom, kvalitetom života i podnošenjem terapije.

Literatura

Wasser SP. Medicinal Mushrooms in Human Clinical Studies. Part I. Anticancer, Oncoimmunological, and Immunomodulatory Activities: A Review. International Journal of Medicinal Mushrooms. 2017;19(4):279–317.
Torkelson CJ, Sweet E, Martzen MR, Sasagawa M, Wenner CA, Gay J, Putiri A, Standish LJ. Phase 1 Clinical Trial of Trametes versicolor in Women with Breast Cancer. ISRN Oncology. 2012;2012:251632. doi: 10.5402/2012/251632. (PubMed)
Zhao H, Zhang Q, Zhao L, Huang X, Wang J, Kang X. Spore Powder of Ganoderma lucidum Improves Cancer-Related Fatigue in Breast Cancer Patients Undergoing Endocrine Therapy: A Pilot Clinical Trial. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2012;2012:809614. doi: 10.1155/2012/809614. (PubMed)
Suzuki N, Takimoto Y, Suzuki R, et al. Efficacy of Oral Administration of Lentinula edodes Mycelia Extract for Breast Cancer Patients Undergoing Postoperative Hormone Therapy. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2013;14(6):3469–3472. doi: 10.7314/APJCP.2013.14.6.3469.
Nagashima Y, Maeda N, Yamamoto S, Yoshino S, Oka M. Evaluation of Host Quality of Life and Immune Function in Breast Cancer Patients Treated with Combination of Adjuvant Chemotherapy and Oral Administration of Lentinula edodes Mycelia Extract. OncoTargets and Therapy. 2013;6:853–859. doi: 10.2147/OTT.S44169.
Nagashima Y, Yoshino S, Yamamoto S, Maeda N, Azumi T, Komoike Y, et al. Lentinula edodes mycelia extract plus adjuvant chemotherapy for breast cancer patients: Results of a randomized study on host quality of life and immune function improvement. Molecular and Clinical Oncology. 2017;7(3):359–366. doi: 10.3892/mco.2017.1346. (PubMed)
Bao PP, Lu W, Cui Y, Zheng Y, Gu K, et al. Ginseng and Ganoderma lucidum Use after Breast Cancer Diagnosis and Quality of Life: A Report from the Shanghai Breast Cancer Survival Study. PLoS ONE. 2012;7(6):e39343. doi: 10.1371/journal.pone.0039343. (PLOS)
Deng G, Lin H, Seidman A, Fornier M, D’Andrea G, et al. A Phase I/II Trial of a Polysaccharide Extract from Grifola frondosa (Maitake Mushroom) in Breast Cancer Patients: Immunological Effects. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2009;135(9):1215–1221. doi: 10.1007/s00432-009-0562-z.
De Luca F, Roda E, Rossi P, Bottone MG. Medicinal Mushrooms in Metastatic Breast Cancer: What Is Their Therapeutic Potential as Adjuvant in Clinical Settings? Current Issues in Molecular Biology. 2024;46(7):7577–7591. doi: 10.3390/cimb46070450.
Gariboldi MB, Marras E, Ferrario N, et al. Anti-Cancer Potential of Edible/Medicinal Mushrooms in Breast Cancer. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(12):10120.
Panda SK, Luyten W. Anticancer Activities of Mushrooms: A Neglected Source for Drug Discovery. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(2):176.
Dan A, Swain R, Belonce S, Jacobs RJ. Therapeutic Effects of Medicinal Mushrooms on Gastric, Breast, and Colorectal Cancer: A Scoping Review. Cureus. 2023;15(4):e37574.
Jakopovich I. New dietary supplements from medicinal mushrooms: Dr Myko San—a registration report. International Journal of Medicinal Mushrooms. 2011;13(3):307–313.
Jakopovic I. Treating Human Colorectal and Breast Cancer with Medicinal Mushroom Extracts. 4th International Medicinal Mushroom Conference (IMMC4).
Jakopovic N. Long Term Effects of Using Medicinal Mushroom Preparations in Human Colorectal and Breast Cancer. 6th International Medicinal Mushroom Conference (IMMC6).